本文是一篇医学论文，本研究因纳入对象数量不多，且为单中心研究，结论仍需进一步数据支持，后期还需扩大中心进行研究，增加研究纳入数量，延长治疗时间从而进行更加深入的研究验证。
第2章对象与方法
2.1研究对象
该课题连续纳入从2021年1月到2022年12月于江西省儿童医院内分泌与遗传代谢科就诊的中枢性性早熟、快进展型早发育、单纯乳房早发育女童各90例，并选取同期于该院儿保科就诊的健康女童45例。均获知情同意，并签署知情同意书。
2.1.1纳入标准
2.1.1.1中枢性性早熟
（1)女孩8岁前出现第二性征，并按照正常发育程序进展;
(2)GnRH激发LH峰值>3.3-5.0 U/L，同时LH峰值/FSH峰值比值>0.6;
(3)子宫3.4-4.0cm，单侧卵巢体积≥1-3ml，并可见多个直径≥4mm的卵泡。
2.1.1.2快进展型早发育
(1)女童在8-10岁下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)发动伴性发育成熟加速(从一个Tanner分期进展到下一分期间隔短于3-6个月);
(2)骨龄(bone age，BA)成熟加速[骨龄-实际年龄(chronological age，CA)>1岁]。
2.2方法
2.2.1临床检测
2.2.1.1生长发育的评价
(1)身高(Height，Ht)测量方法：由我院内分泌科医生按照严格测量方法进行，在测量前嘱褪去鞋子、袜子、帽子和头饰，测量时患儿目视前方，保持身体直立，头保持正中，两肩胛骨、臀部和足跟三点一线同时接触立柱，读数时视线和立柱刻度线平行，记录数据并精确至0.1cm。
(2)体重(Weight，Wt)测量方法：测量前矫正体重秤，嘱患儿排空大小便，褪去外衣、鞋袜、帽子、头饰，站立于体重秤正中，待数据稳定后记录，精确至0.1kg。
(3)性发育的评估：由我院内分泌科医生根据患儿乳房、阴毛和腋毛Tanner发育分期进行评估[6]。
2.2.1.2基础FSH、LH、E2检测
嘱患儿夜间禁食8小时，于清晨空腹抽取其肘静脉血2ml，采用化学发光法(美国Siemens Healthcare Diagostics公司试剂盒)检测其水平。
2.2.1.3 GnRH激发试验检测
EFP组和CPP组患儿使用GnRH(注射用戈那瑞林，丰原制药有限公司，13C627-1)2.5μg/kg(最大计量为100μg)稀释后静脉注射，在注射后的0、30、60、90分钟，测定LH和FSH数值。
2.2.1.4子宫、卵巢超声检查
检查前适度充盈膀胱，多角度对子宫、卵巢情况进行探查，子宫、卵巢体积计算公式为测量三个平面所得的最大纵径、前后径和横径之积×0.52。
第3章结果
3.1各组临床指标的比较
3.1.1 CPP组与非CPP组基线资料比较(见表1.1)
90例CPP女童，乳房TannerⅡ56例、TannerⅢ34例，AMH为4.98(3.26,6.71)ng/L，INHB为32.50(23.60,43.00)pg/ml，basal FSH为3.22(2.15,4.39)IU/L，LH基础值为0.43(0.14,0.90)IU/L，E2为18.52(8.32,34.78)ng/L，UV为3.17(2.48,4.20)ml，M-OV为2.03(1.53,2.79)ml。
135例非CPP女童(PT组90例，健康组45例)，乳房TannerⅠ45例、TannerⅡ90例，AMH为5.01(3.27,6.99)ng/L，INHB为20.00(15.50,25.50)pg/ml，FSH基础值为2.38(1.83,3.14)IU/L，LH基础值为0.06(0.06,0.10)IU/L，E2为11.7(8.70,18.79)ng/L，UV为1.64(1.18,2.18)ml，M-OV为1.15(0.91,1.61)ml。
CPP组与非CPP组在身高、体重、体块指数(body mass index，BMI)、血清INHB、FSH基础值、LH基础值、E2、M-OV和UV方面存在显著差异，且具有统计学差异(P＜0.01)，而血清AMH水平无统计学差异(P＞0.05)。
3.2 AMH、INHB水平在CPP中的诊断价值
3.2.1诊断CPP影响因素的logistic回归分析（见表1.3）
通过logistic回归分析可知，INHB、FSH基础值、LH基础值、UV是CPP诊断的独立影响因素。
第3章 结果 .......................... 21
3.1 各组患者治疗前后各临床指标的比较................... 21
3.2 治疗前后INHB下降幅度与其他临床指标变化的相关性 ...... 24
第4章 讨论 ............... 25
4.1 治疗前后临床指标的变化 ....................... 25
4.2 INHB 在 CPP 和 EFP 女童治疗过程中的疗效判断 ............. 26
第5章 小结 .................... 27
第4章讨论
4.1治疗前后临床指标的变化
本研究显示在治疗前EFP组与CPP组在血清AMH、INHB、FSH基础值、LH基础值、FSH峰值、LH峰值、E2、UV以及M-OV水平上无统计学差异，在予GnRHa治疗6个月后，EFP和CPP组患者INHB、FSH基础值、LH峰值、FSH峰值水平以及M-OV较治疗前均有下降，EFP组UV较治疗前有下降，且差异有统计学意义。秦原等[48]人的研究亦发现CPP患者在经过治疗6月后LH峰值、FSH峰值、FSH基础值、UV以及M-OV均较治疗前有下降。这些结果提示在GnR Ha治疗期间性激素水平有所下降，M-OV较治疗前缩小，也与性激素水平下降有关，再一次证明了GnR Ha治疗对HPGA的抑制作用。但在我们的研究中CPP组UV治疗前后未表现出具有统计学意义的下降，考虑可能与纳入研究样本的数量较小以及可能存在测量方法和标准上的不同有关。
我们的研究还发现在予GnRHa治疗12个月后，EFP和CPP组患者INHB、FSH基础值水平较治疗前均有下降，与之前的报道一致[49]。而在CPP患者中UV和M-OV较治疗前亦有下降，此结果与既往研究结论一致[50,51]，但EFP组未呈现出此种变化，考虑原因可能与本研究纳入样本和测量误差有关。
在我们的研究中亦发现在治疗6个月和12个月，AMH水平与治疗前相比均未表现出具有统计学意义的下降，而Tao Y等[52]人的研究中显示在GnRHa治疗后6个月AMH水平呈现短暂性下降，但在治疗12个月后其水平与治疗前相似。Nam等[53]人的研究发现在GnRHa治疗3个月后血清AMH水平较前下降，在治疗后12个月AMH水平的降低有所减少，但仍低于治疗前水平。以上结论之间存在差异，并且与我们的发现也不完全相同。分析原因可能如下：(1)有横断面分析和纵向数据[54-56]显示，健康女孩在青春期开始后的前两年血清AMH水平会出现轻微的高峰和轻微的下降，因此该差异可能由纳入研究对象年龄以及青春期发育进程相关；(2)样本量少，不足以反映整体趋势。
全文结论
1.该研究提示INHB对CPP女童具有诊断价值；
2.该研究表明AMH水平可作为区别中枢性性早熟和乳房早发育的潜在指标；
3.血清INHB水平联合UV检测对临床上早期预警EFP女童有意义；
4.血清INHB在评估GnRHa对CPP和EFP女童的疗效中具有重要的参考价值。
本研究因纳入对象数量不多，且为单中心研究，结论仍需进一步数据支持，后期还需扩大中心进行研究，增加研究纳入数量，延长治疗时间从而进行更加深入的研究验证。
参考文献（略）
