本文是一篇临床医学论文，本文通过检测慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）时外周血D-二聚体的表达水平，分析D-二聚体表达水平的变化与不同严重程度分级AECOPD高凝状态的关系，同时分析D-二聚体水平与血气分析、炎症等指标的相关性。
第二章：文献综述
2.1慢性阻塞性肺疾病流行病学
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是严重危害人类健康、降低患者生存时间、增加患者死亡率和致残率的呼吸系统疾病，这是一个全人类都需要面对的公共问题[22]。2018年，由王辰院士[23]主持的“中国成人肺健康调研”发现，20岁-40岁、40岁-60岁及60岁以上人群的COPD患病率分别为8.6%、13.7%和27.0%，全国慢性阻塞性肺疾病的患病人数已近1亿人。进一步研究证实，COPD患病率与年龄之间存在正相关关系，意味着随着年龄的增长，个体面临患上COPD的风险也会逐渐增大。随着我国老龄化社会的到来，慢性阻塞性肺病的患病率将进一步增加[24]。在2015年，全球范围内因慢性阻塞性肺病导致的死亡人数估计高达320万人[23]。预计在未来几十年内，由于吸烟的日益流行和人口老龄化，这一数字将会继续增加。预测显示，到2030年，慢性阻塞性肺疾病可能成为继心脏病和糖尿病之后的全球第三大死亡原因[4]。从2020年到2050年，全球25岁及以上人群中COPD病例的数量将增加23%，到2050年全球COPD患者将接近6亿，预计COPD负担在妇女和低收入和中等收入地区的增长幅度最大，女性病例数量将增加7.1%（男性的增幅为9.4%），到2050年，低收入和中等收入地区的病例数量预计将是高收入地区的两倍多[2]。重要的是，慢性阻塞性肺病有较高的死亡率，死亡率通常与慢性阻塞性肺病急性加重（AECOPD）有关，尤其是严重的AECOPD，即AECOPD导致住院治疗[25]。AECOPD后的死亡率从短期死亡率的3.6%到两年死亡率的31%不等[26]。AECOPD患者的肺栓塞患病率为12%，双下肢静脉血栓的患病率为13%，其中9/10的患者有明确的抗凝治疗指征，肺栓塞患者的合并死亡率高于无肺栓塞患者[27]。慢性阻塞性肺疾病是世界上最常见的慢性呼吸系统疾病，它所导致的死亡率和疾病负担给个人、社会和经济都造成了巨大的负担。因此，为了有效控制慢性阻塞性肺疾病的急性加重，并防止其急性加重期并发症的出现，对于保护患者生命安全及改善患者生活质量具有至关重要的意义。
2.2慢性阻塞性肺疾病的危险因素
慢性阻塞性肺病可以被视为个体在生命历程中，个体遗传背景与环境之间错综复杂的交互关系对正常肺部发育和老化过程产生的最终结果[28]。通常，有害颗粒物质可引起慢性阻塞性肺疾病，这些有害颗粒物质来自多种环境来源，其中吸烟是COPD的主要环境危险因素之一[29]，持续吸烟可影响疾病的进展、结构性肺疾病的发展和疾病的预后[30]。香烟燃烧时释放的烟雾中，包含了大约4500种不同的成分，如一氧化氮、尼古丁、氧化剂、细颗粒物、醛等，这些有害物质可引起支气管粘膜、黏膜下层、腺体组织炎细胞渗透，继而造成肺组织的基础结构损坏、肺组织血液循环供应不畅、上皮细胞凋亡等，若长期吸烟还可导致肺屏障机制被破坏，从而引起疾病进展甚至恶变[31]。在美国的一项研究表明，被动吸烟是没有吸烟者的慢性阻塞性肺病的一个潜在风险因子[32]。然而，只有不到50%的重度吸烟者患上COPD，这提示遗传因素在吸烟人群中起着调控作用[33]。许多早期研究表明，慢性阻塞性肺疾病在家庭中聚集，与普通人群中的吸烟者相比，吸烟的严重早发性COPD病例的一级亲属（父母、兄弟姐妹和孩子）患气流阻塞的风险大约增加三倍[34]。Ingebrigtsen[35]和他的同事通过对22,422对丹麦双胞胎和27,668对瑞典双胞胎进行研究；他们估计COPD的遗传率约为60%。到目前为止，已发现COPD与多于20个不同的基因组区域存在关联，还有更多的基因组区域显示与COPD相关的表型相关，如肺气肿、慢性支气管炎和低氧血症[36]。随着社会水平的进步和经济力的提升，空气污染越来越受到人们的重视。
第三章：资料和方法
3.1一般资料
采取回顾性研究的方法，选取2022年11月至2023年10月符合纳入与排除标准的于吉林大学白求恩第一医院呼吸与危重症学科明确诊断为AECOPD的患者111例，其中男性患者68人，女性患者43人，年龄45-88岁，平均年龄70.89±8.71岁。同时选取2022年11月至2023年10月于吉林大学白求恩第一医院呼吸与危重症学科门诊进行随访的明确诊断为COPD稳定期的患者30例，其中男性14人，女性16人，年龄51-95岁，平均年龄68.79±8.57岁。并根据2023版GOLD指南将AECOPD组患者按不同严重程度分级的标准分为3个亚组，分别为A组即无呼吸衰竭组（呼吸频率20~30次/min；不使用辅助呼吸肌；精神状态无变化；低氧血症可以通过氧浓度为28%-35%的鼻导管吸氧或文丘里面罩吸氧而改善；PaCO2无增加）。B组即急性呼吸衰竭-不危及生命组（呼吸频率>30次/min；使用辅助呼吸肌；精神状态无改变；低氧血症通过氧浓度为25%~30%的文丘里面罩吸氧而改善；高碳酸血症即PaCO2较基线值升高或升高至50-60 mmH g）。C组即急性呼吸衰竭-危及生命组（呼吸频率>30次/min；使用辅助呼吸肌；精神状态的急性变化；低氧血症不能通过文丘里面罩吸氧或FiO2>40%而改善；高碳酸血症，即PaCO2较基线值升高，或>60mmHg或存在酸中毒即pH≤7.25）。
3.2研究方法
对2022年11月至2023年10月期间在吉林大学白求恩第一医院呼吸与危重症学科确诊的AECOPD患者进行了详细的临床资料收集。首先，我们对患者的一般人口学特征进行了记录，包括性别、年龄、体重指数（BMI）、饮酒史和吸烟史等信息。这些信息由经过专业培训的研究助理通过病历系统查询获得，确保了数据的准确性和完整性。
由经验丰富的临床医生根据患者的临床表现，如呼吸频率、心率和精神状态等，对AECOPD患者的严重程度进行评估，并按照2023版GOLD指南的推荐，将患者分为不同的严重程度亚组。为了进一步评估患者的呼吸功能和炎症状态，我们对所有入组患者在入院时（静卧不吸氧或者停氧30分钟）进行了血气分析，包括动脉血中的氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）和酸碱度（pH）。血气分析采用德国西门子公司的SERVO型血气分析仪进行。
在患者入院后的第二天，采集空腹状态下的静脉血。所采集的血液样本用于在医院的临床实验室中检测多项临床指标，包括白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白介素-6（IL-6）和D-二聚体。白细胞计数和CRP的检测采用美国贝克曼库尔特公司的UniCel DXH 800型全自动血液分析仪。PCT和IL-6的检测则通过酶联免疫吸附测定（ELISA）方法进行，使用的相关试剂盒均为国际知名品牌。D-二聚体的检测采用的是免疫比浊法，使用瑞士罗氏公司的Cobas c 701型全自动生化免疫分析仪。
第三章:资料和方法 ....................... 19
3.1 一般资料 ..................... 19
3.2 研究方法 ............................ 21
第四章:研究结果 ............................. 23
4.1 一般资料的比较 ........................... 23
4.2 COPD 组与 AECOPD 组临床指标的比较 .................. 24
第五章:讨论 .............................. 37
第五章：讨论
AECOPD是慢阻肺自然病程中经常发生的临床事件，与患者的健康状况、生活质量下降、劳动力丧失、肺功能减退、医疗支出增加、死亡风险增加密切相关。肺功能检查对COPD患者极为重要，可作为慢阻肺的诊断标准、评价慢阻肺病的严重程度、了解慢阻肺病的进展情况、预测慢阻肺病的预后及指导慢阻肺病的治疗等。吸入支气管舒张剂后FEV1占预计值百分比（FEV1%）作为肺功能检查的一个重要指标，其可评估COPD患者气流受限严重程度，根据此指标可将慢阻肺病患者的气流受限程度分为4个不同等级。当FEV1%<30%，提示肺功能损害极为严重。临床中，肺功能作为金标准，被用于评估COPD患者的严重程度，但部分AECOPD患者临床症状较重，无法利用肺功能检查进行病情严重程度的评估。结合2023版GOLD指南建议AECOPD严重程度分级为无呼吸衰竭、急性呼吸衰竭-不危及生命、急性呼吸衰竭-危及生命，此严重程度分级方法可使得全部AECOPD患者病情得以评估，并为下一步AECOPD患者的分级诊疗提供依据。
高凝状态是指多种因素引起的生理性止血、血液凝固和体内抗凝功能系统失调，导致血液中的生物化学成分及血液流变学发生病理性改变，这种改变易导致机体血栓形成[6]。许多研究发现，AECOPD患者极易产生血栓的原因是因为其血液呈高凝状态[7,8]。由于慢性阻塞性肺疾病患者长期处于缺氧及慢性炎症的环境下，导致其凝血纤溶系统及凝血功能相继发生改变，使其呈高凝状态，易导致血栓形成，严重者可出现肺栓塞、弥散性血管内凝血、双下肢静脉血栓形成，以致肺动脉高压和肺心病的发生[15]。D-二聚体作为高凝状态的标志物对体内血栓前状态及血栓的诊断、疗效判断、预后评估具有很大价值。曾有研究表明，AECOPD患者血浆D-二聚体水平与FEV1%呈负相关，AECOPD患者病情越
